由上海诗健生物科技有限公司作为申办方发起的 “评估ESG401在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多剂量、剂量递增及队列扩展I/II期研究”（研究编号：ESG401-101）已顺利启动并正在开展受试者招募。该研究已经获得国家药品监督管理局的批准（临床试验通知书号：2021LP01074），将在全国多家三级甲等医院进行受试者招募。

药物介绍

ESG401是一种抗滋养层细胞表面抗原2(Trop2)的抗体偶联药物(ADC)。ADC被称为“魔法子弹”，由单克隆抗体(mAb)、偶联链(linker)和细胞毒性小分子(cytotoxin/payload)三部分偶联组成，是靶向药物和化疗药物的结合体，自带导航，精准扑杀癌细胞。

图1 ADC结构示意图

ADC通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。ADC不仅具有高度细胞毒性的小分子药物的抗肿瘤效力，也结合了单抗的高选择性、稳定性和有利的药代动力学特征，是目前抗肿瘤领域的研究热点

图2 ADC作用机制示意图

诗健生物ESG401的抗体部分是一种针对抗滋养层细胞表面抗原2(Trop2)的人源化IgG1，小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。

抗滋养层细胞表面抗原2(Trop2)属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2(TACSTD2)、表皮糖蛋白1(EGP-1)、胃肠肿瘤相关抗原(GA733-1)、或表面标志物1(M1S1)。

图3 Trop2结构示意图

近年研究发现，Trop2是与肿瘤密切相关的基因之一。Trop2在正常组织中的表达量很低，但在多种肿瘤中都有高表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，可以调节肿瘤细胞生长的信号传导分子，主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Trop2在超过80％的三阴性乳腺癌(TNBC)细胞表面表达，且与更具侵袭性的疾病和不良预后相关。在64%的非小细胞腺癌和75%非小细胞鳞状细胞癌中发现高Trop2表达，并且Trop2的过表达与非小细胞肺癌(NSCLC)不良预后密切相关。与正常组织相比，在非浸润型膀胱癌（乳头状尿路上皮癌）中Trop2的表达水平更高，而且Trop2的表达与疾病严重程度呈正相关。因此，Trop2成为一个理想的治疗靶点。已有多个Trop2的ADC药物在实体瘤的临床治疗中表现出了良好的抗肿瘤疗效。

ESG401-101受试者招募

关键入选标准：

•愿意并能够提供本试验的书面知情同意；

•男性或女性，年龄18-75周岁（含）；

•经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，无有效的标准治疗或对标准治疗不耐受；（备注：当您参加本项目Ib期及II期研究时，首先需要确认您是三阴性乳腺癌患者。）

•至少有一处可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）。

受试者获益：

•可获得由申办方提供的免费治疗药物；

•免费的实验室等相关检查；

•每次访视都可获得一定的交通补贴或营养补助。

研究中心：

若需要了解更多关于这项研究的相关信息，请与研究中心老师联系，医生将为您详细介绍本项研究。