由上海诗健生物科技有限公司作为申办方发起的 “评估ESG401在局部晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多剂量、剂量递增及队列扩展I/II期研究”（研究编号：ESG401-101）已顺利启动。该研究已经获得国家药品监督管理局的批准（临床试验通知书号：2021LP01074），正在全国多家三级甲等医院进行受试者招募。

药物介绍

ESG401是一种抗滋养层细胞表面抗原2（以下简称为“Trop2”）的抗体偶联药物（以下简称为“ADC”）。ADC被称为“魔法子弹”，由单克隆抗体（mAb）、偶联链（linker）和细胞毒性小分子（cytotoxin/payload）三部分偶联组成，是靶向药物和化疗药物的结合体，自带导航，精准扑杀癌细胞。

图1 ADC结构示意图

ADC通过一个化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。ADC不仅具有高度细胞毒性的小分子药物的抗肿瘤效力，也结合了单抗的高选择性、稳定性和有利的药代动力学特征，是目前抗肿瘤领域的研究热点。

图2 ADC作用机制示意图

诗健生物ESG401的抗体部分是一种针对Trop2的人源化IgG1，小分子SN-38是拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的活性代谢产物。

Trop2属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，又名肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）、表皮糖蛋白1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、或表面标志物1（M1S1）。

图3 Trop2结构示意图

近年研究发现，Trop2是与肿瘤密切相关的基因之一。Trop2在正常组织中的表达量很低，但在多种肿瘤中都有高表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，可以调节肿瘤细胞生长的信号传导分子，主要通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。Trop2在超过80％的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞表面表达，且与更具侵袭性的疾病和不良预后相关。在64%的非小细胞腺癌和75%非小细胞鳞状细胞癌中发现高Trop2表达，并且Trop2的过表达与非小细胞肺癌（NSCLC）不良预后密切相关。与正常组织相比，在非浸润型膀胱癌（乳头状尿路上皮癌）中Trop2的表达水平更高，而且Trop2的表达与疾病严重程度呈正相关。因此，Trop2成为一个理想的治疗靶点。已有多个Trop2的ADC药物在实体瘤的临床治疗中表现出了良好的抗肿瘤疗效。

ESG401-101受试者招募

关键入选标准：

•愿意并能够提供书面知情同意。

•男性或女性，年龄18-75周岁（含）。

•经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤，无有效的标准治疗或对标准治疗不耐受。

备注：

1）参加Ib期队列1、队列2和队列3及II期研究的TNBC受试者需满足既往接受过2 线或2线以上（最多不超过4线）的标准治疗后肿瘤进展或者复发。

2）参加Ib期队列4和队列5的受试者应为组织学或细胞学确诊的HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在内分泌治疗期间发生进展或不适合接受内分泌治疗，并且既往在无法手术/转移阶段接受过1~2线化疗。

3）参加Ib期队列6的受试者应为经组织病理学检查确诊的不能进行根治性手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，且针对不能进行根治性手术的局部晚期或转移性疾病既往未接受过全身性的治疗。

•至少有一处可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）。

•有合适的器官功能。

受试者获益：

•可获得由申办方提供的免费治疗药物；

•免费的实验室等相关检查；

•每次访视都可获得一定的交通补贴或营养补助。

研究中心：

若需要了解更多关于这项研究的相关信息，请与研究中心老师联系，医生将为您详细介绍本项研究。