2024年11月02日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诗健生物核心产品ESG401（重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物）纳入突破性治疗品种，拟定适应症为——既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌。

ESG401是诗健生物首个临床阶段在研的ADC，由拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过稳定的可切割连接子与人源化Trop2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（DAR）为8。临床研究数据提示，ESG401耐受剂量远高于同靶点其他ADC，脱靶毒性和在靶毒性发生率低，程度轻，有明显的安全性优势。

本次ESG401纳入突破性治疗品种的适应症为“既往未经系统治疗的不可手术的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌（TNBC）”。

在今年9月召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，中国医学科学院马飞教授进行了两场关于ESG401临床研究结果的简短口头报告，其中一场报告即包括了ESG401在一线治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者队列中的阶段性结果：截至2024年8月15日，ESG401一线治疗mTNBC患者队列中疗效可评估的受试者共25例，2例患者达到完全缓解（CR），20例患者疗效评价为部分缓解（PR），ORR达到88%；DCR为100%。值得注意的是，在该队列中共入组了3例脑转移患者，其中有2例患者颅内转移病灶达到完全缓解（IC-CR），另1例患者的颅内转移病灶达到了部分缓解（IC-PR），颅内疾病控制率（IC-DCR）也达到了100%。

在2024年ESMO年会上的另一场报告中，展示了ESG401在基线伴有脑转移的HER2阴性乳腺癌患者中的安全性和有效性数据。这项分析总共纳入了21例基线伴有脑转移的晚期乳腺癌患者，其中三阴性乳腺癌占67%，HR+/HER2-乳腺癌占33%。脑病灶最大者达到21mm。初步研究结果显示，在接受ESG401治疗后的17例疗效可评估的患者中，有3例患者的颅内病灶达到完全缓解（CR），4例患者达到部分缓解（PR），颅内客观响应率（IC-ORR）达到41%，疾病控制率（IC-DCR）达到76%。这些患者的总体疗效响应也与颅内响应表现一致，总体客观响应率（ORR）为53%，总体疾病控制率（DCR）为71%。同时，ESG401在脑转移患者中的安全性表现也与总体人群保持一致。

此前，ESG401针对“既往接受过至少一线系统性化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌”适应症已经获得监管机构批准，进入关键注册性3期临床试验阶段，并于2024年7月完成首例入组。

关于诗健生物

诗健是一家位于中国上海的临床阶段生物技术公司，聚焦创新ADC药物的开发。目前诗健最前端的Trop2 ADC管线ESG401已进入三期临床试验。诗健新一代联接子-载荷技术平台EZWi-Fit®，在安全性、有效性、抗耐药性和药代动力学特征方面都具有显著的竞争优势。借助这一平台技术，诗健正在快速拓展针对新靶点或已验证靶点的ADC产品线。诗健公司也已经成功将此平台技术授权给国内和国际多家生物技术公司，赋能其创新ADC项目。